Сб-Вс 9:00-18:00
Холинолитики
Существует целый ряд заболеваний, связанных с нарушениями секреции и обмена нейромедиаторов. Нейромедиаторы – это биологически высокоактивные вещества, которые являются посредниками в передаче электрохимических сигналов во всем организме. Это и нейрональные контакты в нервной системе, и контакты нервного волокна с мышечной тканью, а также передача регуляторных сигналов на эндокринные железы. При нарушении выделения данных веществ или избытка их выделения, формируются некоторые заболевания, связанные с нарушением регуляции того или иного органа и системы. К медиаторам относят глицин, ГАМК, глутамат, норадреналин, дофамин, гистамин, серотонин, ацетилхолин и другие. Для купирования некоторых симптомов или в качестве прямого лечения, больным назначают препараты, способные регулировать количество нейромедиатора в синапсах. Одни из таких препаратов названы холинолитиками. Данная группа препаратов имеет множество названий: антихолинергические, холиноблокаторы, делирианты. Каков механизм действия этих препаратов, существуют ли побочные эффекты и формируется ли зависимость при приеме данных веществ? – ответим на данные вопросы в этой статье.
Что такое холинолитики?
Холинолитики – группа веществ, блокирующих нейромедиатор ацетилхолин. Происходит это благодаря высокой стереохимической идентичности холинолитических препаратов ацетилхолину. При попадании данной группы веществ в организм, они начинают конкурировать за рецепторы с ацетилхолином. В конечном итоге естественный нейромедиатор остается несвязанным, а молекулы препарата связываются с рецепторами. Ацетилхолин способен воздействовать на 2 вида рецепторов. Холинолитики также присоединяются к двум видам рецепторов и исходя из этого делятся на мускариновые холинолитики и никотиновые холинолитики.
К холинолитикам относят в основном тропановые алкалоиды, а также лекарственные средства, разработанные для лечения экстрапирамидных расстройств. Вещества данной группы содержатся в дурмане, белене, скополии, дубоизии. К препаратам-холинолитикам относят Атропин, Скополамин, Прометазин, Циклодол.
Препараты, имеющие в своем составе Атропин, главным образом влияют на периферические рецепторы, препараты, применяемые для лечения Паркинсона, оказывают влияние как на периферические, так и на центральные рецепторные клетки. Антигистаминные средства из данной группы также могут оказывать как центральный, так и периферический эффект.
Холинолитики широко применяются для купирования экстрапирамидных расстройств. Это множество двигательных нарушений, возникающих вследствие повреждения базальных ганглиев и всех связующих частей подкорковых центров с таламусом. Кроме данной группы расстройств, холинолитики способны эффективно купировать проявления параличей, болезни Литтла, Паркинсона, нарушения тонуса скелетной мускулатуры, язвенной болезни желудка, двенадцатиперстной кишки, а также при бронхиальной астме. В редких случаях холинолитики применяются при расстройствах мочеиспускательной системы.
Холинолитики – широко применяемая группа препаратов, известная еще с ХХ века. Но несмотря на такой долгий путь, препараты данной группы все еще не идеальны. Они вызывают множество побочных эффектов, которые проходят при прекращении приема холинолитиков. Но побочные эффекты в таком случае могут оставлять след на здоровье пациента. Возможные побочные эффекты и нежелательные реакции: атония мочевого пузыря, частые запоры, вызванные атонией кишечника, сухость во рту, расплывчатость зрения, нарушение фокусировки, диплопия, сухой конъюнктивит, повышение внутриглазного давления, уменьшение потоотделения, угнетение перистальтики кишечника, тахикардия, нарушение репродуктивной функции, изменение акта глотания, головокружение, тошнота. Воздействие на центральную нервную систему проявляется снижением памяти, нарушением внимания, угнетением когнитивных способностей, сонливостью, спутанностью сознания, а также возможно развитие антихолинергического синдрома. Самым частым нежелательным последствием является возникновение делирия. Это психическое расстройство, которое характеризуется помрачением сознания, нарушениями восприятия, мышления, возникновением галлюцинаций и иллюзий, дезориентацией во времени.
В самых редких случаях прием холинолитиков может спровоцировать кишечную непроходимость, обструкцию мочевого пузыря, нарушения терморегуляции, тепловой удар.
Виды данной группы веществ
Все холинолитики можно разделить на несколько групп: тропановые алкалоиды, М- и Н-холиноблокаторы, антигистаминные средства, дизамещённые эфиры гликолевой кислоты. Рассмотрим классификацию рецепторной природы: М-холинолитики, Н-холинолитики, смешанные (и М- и Н-холинолитики).
М-холинолитики являются практически самой древней группой холинолитических средств, которые были выделены еще в ХIX веке. Выделение данных веществ шло конечно же из растительного сырья. Вещества эти носят название Атропин и Скополамин. Для ХIX века было настоящим прорывом выделение таких веществ из дурмана, белены и белладонны. М-холинолитики не обладают особой селективностью и ввиду этого блокируют абсолютно все виды мускариновых холинорецепторов. Но с развитием фармакологии были выделены более современные холинолитики, способные к избирательному воздействию на разные виды мускариновых рецепторов. Селективность препаратов позволяет избежать многих побочных эффектов и нежелательных реакций.
Атропинсодержащие препараты имеют периферическую активность, центральное действие обычно настолько минимальное, что не оказывает никакого эффекта. Одна из реакций, оказываемых атропином — учащение пульса, которого добиваются при избыточном влиянии Х-ой пары черепных нервов на сердечную мышцу. Этот парный нерв оказывает парасимпатическое влияние, то есть успокаивающее, от этого развивается брадикардия, которую прекрасно купирует атропин. Частота сердечных сокращений будет прямо пропорционально зависеть от дозировки препарата. Еще один эффект – расширение бронхиального просвета. С такой целью препарат может применяться при бронхиальной астме, бронхоспазмах. Спазмолитическим действием атропин обладает не только в отношении бронхов, но и для всех полых органов. Этот эффект снижает скорость продвижения пищевого комка по ЖКТ, а также улучшается отток желчи из желчного пузыря, так как расслабляются сфинктеры желчевыводящих путей. При применении атропина подавляется секреция желез, это приводит к уменьшению слюноотделения, мокроты, блокируется секреция пота, а также пищеварительных соков. Этот эффект широко применяется при операциях на легких, во избежание дальнейшего воспаления. Расширение просвета зрачков – один из эффектов атропина, обусловленный параличом аккомодации, а в дальнейшем повышением внутриглазного давления. Это действие ранее широко применялось в практике окулиста для обследования глазного дна и дальнейшего назначения лечения, а также при подборе линз и очков. Угнетение подкорковых центров – эффект, который несколько купирует тремор, мышечную напряженность и все другие проявления паркинсонизма.
Н-холинолитики – это группа препаратов, действующих на никотиновые рецепторы, причем данный вид рецепторов расположен на постсинаптической мембране, что обуславливает некоторые эффект блокирования данных рецепторов. Данные рецепторы лежат в скелетной мускулатуре, вегетативных ганглиях, а также в мозговом слое надпочечников. Все н-холинолитики делят на несколько групп: ганглиоблокаторы, миорелаксанты, центральные холинолитики противоэпилептического действия, а также препараты деполяризующего действия. Эффекты от применения данных препаратов зависят от места локализации рецепторов, на которые будет направлено действие.
Ганглиоблокаторы преимущественно действуют на передачу сигналов в органы. Применение данной группы препаратов вызывает блокирование нервных окончаний в определенных органах. Это действие приводит к следующим эффектам: со стороны кровяного русла происходит расширение сосудов и дальнейшее снижение артериального давления, далее происходит перераспределение крови в нижнем этаже, что несколько облегчает работу сердца. Но действие данной группы препаратов направленно не только на кровяное русло, но и на эндокринную систему. Применение данных препаратов способно снизить секрецию адреналина в надпочечниках, что в дальнейшем еще больше снижает давление и уменьшает спазм сосудов. Показаниями к применению ганглиоблокаторов служат: риск кровопотери при оперативных вмешательствах, профилактика или купирование уже существующего отека головного мозга и легких, а также срочная медицинская помощь при резком повышении артериального давления.
Миорелаксанты, относящиеся к Н-холинолитикам, являются избирательными блокаторами холинорецепторов мышечного волокна. Одним из первых, открытых миорелаксантов был общеизвестный яд кураре. Это вещество использовалось индейцами, которые добывали его из определенных растений и промачивали в нём наконечники своих стрел. Почему данное вещество убивало свою жертву? Действие его основывалось на блокировании проведения импульса к мышцам лицевой части, а также конечностей и диафрагмы. Диафрагма является одной из главных дыхательных мышц. Паралич диафрагмы и других дыхательных мышц приводил к остановке дыхания, и дальнейшей смерти человека. Как ни странно, с этой же целью его используют в медицине. Расслабление дыхательной мускулатуры позволяет проводить оперативное вмешательство, переведя пациента на искусственную вентиляцию легких.
Смешанные препараты, действующие на оба вида рецепторов, не так распространены в медицинской практике. Это обоснованно недостаточной силой влияния данных препаратов, в отличие от других холинолитиков. Но данный вид препаратов имеет особенность – они легко проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают действие на мозговые структуры. Миорелаксанты данной группы применяются для расслабления гладких мышц. Этот тип мускулатуры в основном расположен в стенках полых органов. Именно спазмолитическое действие данных препаратов используется для купирования спазмов кишечника, а также спазмов сосудистого русла. Еще один эффект – уменьшение секреции соляной кислоты в желудке, что часто используют при гастрите и язвенной болезни. Основными показаниями к применению служат: колиты, почечные и печеночные колики, патологический спазм сосудов, в том числе сосудов головного мозга и коронарных артерий.
К списку Н- и М-холинолитиков относят: Циклодол, Апрофен, Тропикамид, Акинетон, Амизил, Амедин, Атаракс.
К антигистаминным препаратам холинолитиков относят: Димедрол, Драмина, Доксиламин, Циклизин, Меклозин. Из всего этого списка особое место выделено для Димедрола. Это антигистаминный препарат первого поколения. Димедрол входит в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Данный препарат, хоть и относят к списку антигистаминных средств, но также он оказывает седативное действие и противорвотное действие, а также местную анестезию. Димедрол обладает высокой биодоступностью, а также легко проходит гематоэнцефалический барьер. Основными показаниями для назначения данного препарата служат: крапивница, лихорадка, геморрагия, отек Квинке, зуд при дерматите, аллергический конъюнктивит и любые другие аллергические заболевания.
Драмина – холинолитик, широко применяемый для предупреждения морской и воздушной болезни, а также при тошноте и рвоте. Драмина, это препарат, зарекомендовавший себя для применения при различных кинетозах. Эффекты препарата обусловлены блокадой Н1-гистаминовых рецепторов. Показаниями к применению данного препарат являются: болезни движения, то есть морская болезнь, воздушная и автомобильная, любые вестибулярные и лабиринтные нарушения, включающие в себя тошноту, рвоту, головокружение.
Доксиламин – препарат, назначаемый при серьезных нарушениях сна. Доксиламин, так же, как и Драмина блокирует Н1-гистаминовые рецепторы. При применении препарата налаживается длительность и качество сна, значительно сокращается время засыпания, при этом не изменяются фазы сна. Показаниями к применению могут быть: бессонницы, сильнейшие аллергические реакции, простудные заболевания с кашлем (в таком случае терапия идет совместно с другими препаратами).
Интоксикация
Явление интоксикации нередко. Холинолитики не являются исключением. Любые проявления и их характер напрямую зависят от особенностей организма пациента, а также от дозировки вещества и способа его применения, так как при разных способах введения биодоступность различна. Высокие дозировки холинолитиков способны вызывать: учащенное сердцебиение, расширение зрачков, прекращение почечной фильтрации, лихорадка, сухость кожных покровов и слизистых, а также возникновение психических нарушений, сопровождающихся бредом, галлюцинациями и психозом. Ганглиоблокаторы имеют свойство вызывать резкое снижение давления, наблюдается коллапс. Данное состояние может приводить к инсультам, инфарктам, тромбоэмболии и смерти.
При возникновении такого состояния, требуется немедленная специализированная помощь. Если вы ощущаете данные симптомы или наблюдаете их – немедленно обратитесь за медицинской помощью, возможен вызов специалиста на дом, а также консультация врача по телефону, амбулаторное лечение и подбор индивидуальной программы лечения.
Медицинская помощь будет включать в себя применение нейролептиков, транквилизаторов, а также купирование лихорадки и другой симптоматики. Спектр применяемых препаратов зависит от выраженности симптоматики и тяжести состояния пациента.
Формирование зависимости
Рекреационное использование холинолитиков – суровая реальность, с которой часто сталкиваются наркологи. Одно из названий данных препаратов – делирианты. Потому что данная группа препаратов способна вызывать делирий при бесконтрольном использовании. Делирий сопровождается сильнейшими нарушениями психики и нервных функций. Причем выход из такого состояния сопровождается амнезией, человек не помнит, что он делал в таком состоянии, что чувствовал. Рекреационное использование холинолитиков основывается на способности данных препаратов вызывать эйфорию, галлюцинации и бред. Причем данные эффекты возникают при повышении дозировки свыше терапевтической. Психические эффекты возникающие при этом: слуховые и зрительные галлюцинации, бредовые идеи, психомоторное возбуждение, дезориентация.
Механизм возникновения зависимости простой: однажды испытав данное ощущение, пациент желает вновь ощутить его. Из всех холинолитиков всего 4 препарата пользуются особой популярностью среди наркозависимых. Это Димедрол, Дурман, Тарен и Циклодол.
Циклодол – антипаркинсонический препарат. При применении дозировки в 4 раза превышающей терапевтическую может возникать эйфория, болтливость и легкие галлюцинации. Эффекты возникают в течении 30 минут после употребления. При таком использовании делирий не формируется. Но если доза была превышена в 6-7 раз, может возникать наркотическая интоксикация, включающая в себя 4 фазы. Первой фазой будет эйфорическая. Проявлениями данной фазы являются: повышенное настроение, улучшение самочувствия, невесомость, приятное тепло, разливающееся по телу. Восприятие звуков становится более ярким, а длиться данная стадия от 20 до 40 минут.
Следующая фаза – фаза оглушённости. На данном этапе возможна сонливость, заторможенность, невозможность мыслить, сильное головокружение, зрительное искажение. Этот этап наступает через 40 минут после употребления, а длится от 2-х часов до 3-х.
Следующая фаза – фаза галлюцинаций. Сначала приходят звуковые галлюцинации, которые проявляются в виде негромких щелчков или постукиваний. Далее приходят более яркие зрительные галлюцинации. Длится этот этап около 3-х часов. Четвертая фаза – фаза выхода. На этом этапе пациент ощущает усталость, слабость и сонливость.
При прекращении приема Циклодола может развиваться абстинентный синдром. Но данное явление не развивается после первого употребления. Проявление абстиненции характерно для наркозависимых, употреблявших препарат в течение года в высоких дозировках. Проявляться абстинентный синдром может сразу на следующие сутки после прекращения применения. Главными симптомами данного явления служат: чувство сонливости, болевой синдром, повышенная раздражительность, дисфория, беспокойство и неусидчивость, а также нарастающая тревожность. Пациент ощущает тряску всего тела, подергивания мышц, нервные тики. Длиться абстинентный синдром может до 2-х недель. Но полное восстановление организма может занимать полгода. Злоупотребление Димедролом также вызывает делирий.
Дурман – растение, содержащее алкалоид тропанового ряда, относящийся к холинолитикам. Данное вещество названо гиосциамином. Самое высокое его содержание – в семенах. Наркозависимые принимают по 10-20 семян. При приеме внутрь наблюдается гипомания, эйфория, а также тошнота и рвота. Некоторые больные отмечают боли в эпигастральной области, выраженную тахикардию, лихорадку и шум в голове. Делирий возникает при применении от 15 до 30 семян. При этом наблюдаются изменение позы, галлюцинации, бредовые идеи. Пациенты в таком состоянии ощущают сильный жар, тахикардию, психотические проявления. У таких больных часто наблюдается посинение губ, покраснение лица, паралич мимических мышц. Длиться такое состояние может около двух суток, но некоторые проявления могут сохраняться до нескольких дней.
Тарен – еще один холинолитик, применяемый в качестве галлюциногенного средства. Назначение врачом данного препарата носит исключительный характер. Такой препарат назначают при особых показаниях. Использование Тарена без назначения врача может спровоцировать делирий, при котором наблюдаются провалы в памяти, тактильные и слуховые галлюцинации. Тарен способен вызывать как психическую, так и физическую зависимость.
Применение холинолитиков в рекреационных целях – опасное занятие, которое способно привести к множеству последствий и осложнений. При этом отмечено, что холинолитики намного чаще вызывают побочные реакции, чем другие наркотические препараты. К сожалению, не существует безопасной дозы для получения эйфории, очень часто применение холинолитиков заканчивается летальным исходом.
Последствия применения холинолитиков
Каждый холинолитик может вызывать как общие нежелательные реакции, так и исключительно специфичные. К общим последствиям применения можно относить: головокружение, психические расстройства, а также полиорганную недостаточность.
Последствия от приема Доксиламина включают в себя: парез аккомодации, запоры, недержание мочи или же напротив, задержку, а также панические атаки, агрессивное состояние. Дименгидринат может спровоцировать дыхательную недостаточность, судороги, гипертонический криз.
Побочные явления Дифенгидрамина связаны с его местноанестезирующим действием. В месте применения препарат вызывает онемение, нарушение чувствительности, также вещество может оказывать серьезное воздействие на селезенку и лимфоузлы. В сочетании с алкоголем и другими наркотическими веществами препарат вызывает сильнейшие галлюцинации. При частом употреблении вещество вызывает сильнейшие отеки. Димедрол противопоказан нарколептикам, пациентам с гипертрофией предстательной железы, повышенным внутриглазным давлением, а также при гипертонии, глаукоме, обструкции шейки мочевого пузыря.
Заключение
Холинолитики способны вызывать наркотическую зависимость. Это явление достаточно распространенно. Часто, зависимые люди могут не придавать значения данной зависимости. Но последствия, возникающие вследствие применения данной группы препаратов, значительно снижают качество жизни, а иногда становятся причиной летального исхода. Чтобы избежать последствий данной зависимости, больному необходимо вовремя осознать проблему и обратиться к наркологу. Чем раньше начнется лечение – тем благоприятнее прогноз.
нарколога
- Холинолитики – Википедия.
- Морфофункциональные изменения внутренних органов экспериментальных животных в условиях моделирования отравления Димедролом – Порсуков Э. А.
- Особенности проявления нехолинолитического действия блокаторов центральных мускариновых рецепторов – Юдин М. А., Быков В. Н., Никифоров А. С., Сарана М. А.
