map
Адрес центра:
time
Время работы:
Пн-Пт 9:00-19:00
Сб-Вс 9:00-18:00
phones
Телефоны:
+7(978)53-222-52
Меню
Записаться онлайнПозвонить
Фото Чирков Сергей Юрьевич 2
Автор:
Чирков Сергей Юрьевич
Врач психиатр-нарколог
Стаж 19 лет
Дата публикации: 28.12.2022
Последнее изменение: 04.09.2024

Противоэпилептическое средство – Фенобарбитал

Эпилепсия, спастические параличи, гемолитическая болезнь, спазм жизненно важных артерий –  это тяжелые заболевания и состояния, требующие медикаментозного лечения. Для купирования таких состояний достаточно долго применяли производные барбитуратов. Но после медицинского применения, распространялись случаи рекреационного употребления данных веществ, которое приводило и приводит сейчас сотни тысяч людей к непоправимым последствиям для организма. Такая тенденция не дает широко применять данную группу препаратов, так как возрастает риск формирования наркотической зависимости у пациентов, лечащихся барбитуратами. Самым известным производным барбитуратом является Фенобарбитал. Этот препарат долгое время применялся для лечения хореи, нарушений сна, эклампсии, эпилепсии и спастических параличей. Тогда, в 1912 году, создание и выпуск Фенобарбитала было прорывом в сфере фармакологии и медицины. Но на сегодняшний момент существуют более безопасные препараты, не имеющие множества побочных эффектов и оказывающие не менее эффективное действие. Почему Фенобарбитал все еще используется в России, каков механизм формирования наркотической зависимости от данного препарата и почему стоит обратиться к наркологу при первых признаках? – на эти вопросы ответим в данной статье.
Противоэпилептическое средство – Фенобарбитал

История Фенобарбитала, производство и свойства

Фенобарбитал – препарат достаточно старый, применяемый достаточно широко в прошлом. Впервые препарат был выпущен на рынок в 1912 году известной немецкой химико-фармацевтической компанией. Фенобарбитал имел коммерческое название Люминал. Данное вещество было синтезированное немецким химиком Эмилем Фишером еще в начале ХХ века, на такое открытие его подвигло открытие первого препарата из списка барбитуратов – барбитала. Работа над препаратом велась около 2-х лет. И это принесло свои плоды: в будущем Фенобарбитал стал общепринятым седативным, снотворным и противоэпилептическим средством. Широкое применение Фенобарбитала продолжалось плоть до появления препаратов нового поколения в середине ХХ века.

Синтез Фенобарбитала происходит химическим путем. Не существует ни одного растения или природного вещества, позволившего бы выделить из него Фенобарбитал в чистом виде. Поэтому синтез данного вещества подразумевает многоступенчатую систему поэтапного введения и отщепление необходимых химических радикалов. Чаще всего, Фенобарбитал преподносят как снотворное средство. Но применение при бессоннице не несет такой эффективности, как применение Фенобарбитала при судорожных синдромах. По своим морфологическим свойствам, Фенобарбитал выглядит как белый порошок, имеющий слабый или умеренной степени горький вкус, не имеет запаха. Фенобарбитал плохо растворяется в воде, но отлично расходится в спиртах или щелочах.

Препарат Фенобарбитал обладает высоким потенциалом формирования наркотической зависимости, впервые это было замечено в клинической практике, при медицинском применении данного лекарственного средства. Физическая зависимость может сформироваться в течение 2-3 недель приема.     Фенобарбитал является самодостаточным веществом, имеющим свой собственный почерк действия и побочные эффекты. Но достаточно часто Фенобарбитал включается в состав некоторых препаратов, для усиления их действия, или заведомого купирования возможных побочных реакций от препарата. Самые известные препараты, содержащие Фенобарбитал, есть практически в каждой аптечке. Это Корвалол и Валокордин, данные препараты могут быть в таблетках, каплях, растворах. И эти препараты, ввиду содержания в них барбитуратов, могут вызывать привыкание и физическую зависимость. Отказ от таких препаратов вызывает абстинентный синдром, который может проявляться тремором, слабостью, головокружениями и многими другими неприятными симптомами.

Смертельно опасно!
Самым страшным последствием является необратимая умственная деградация
Необходимо как можно раньше распознать зависимость и начать ее лечение

По рекомендациям многих специалистов, а также Всемирной Организации Здоровья, данный препарат применяется в качестве первой помощи при судорожных припадках. То есть это лекарственное средство не применяется длительно, но Фенобарбитал входит в список важнейших лекарственных средств Всемирной Организации Здравоохранения и перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, утвержденный распоряжением Правительства Российской Федерации. В настоящий момент, оборот Фенобарбитала, продажа и распространение его ограничено. Фенобарбитал включили в Список IV. Препараты, имеющие в своем составе данное вещество запрещены к ввозу в некоторых странах. К таким государствам относят США, Объединённые Арабские Эмираты и некоторые другие страны. В Российской Федерации Фенобарбитал в 2013 году внесен в Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю.

Механизм действия

Химическое название Фенобарбитала – 5-Этил-5-фенил-2,4,6(1Н,3Н,5Н)-пиримидинтрион. Препарат значится в фармакологических справочниках как противосудорожное, седативное и снотворное средство. Весь спектр действия данного препарата основан на взаимодействии с определенным типом рецептором. Основная мишень действующего вещества – рецепторы в гамма-аминомасляной кислоте. Фенобарбитал действует на особый участок ГАМКа-бензодиазепин-барбитуратного рецептора. Такое взаимодействие способствует повышению чувствительности данных рецепторов к медиатору. Главным медиатором этого участка считает гамма-аминомасляная кислота, которая является одним из основных тормозных медиаторов. Повышение чувствительности к этому веществу, и соответственно, повышение связывания рецептора с медиатором, приводит к увеличению периода раскрытия нейрональных каналов. Длительно открытый канал в мембране позволяет входить большому количеству ионов хлора. Накопившийся в нейрональной клетке хлор вызывает стойкую гиперполяризацию (состояние, при котором клетка не может передавать или принимать сигнал, выполнять свои функции), возбудимость стремительно падает. Фенобарбитал угнетает межнейрональную передачу, усиливает тормозное влияние ГАМК. В основном все действие сконцентрировано в центральной нервной системе.

Многочисленные эксперименты выявили зависимость действия Фенобарбитала от применяемой дозы. В небольших терапевтических дозах препарат усиливает тормозные сигналы в ЦНС. Большие дозировки Фенобарбитала изменяют активность натриевого тока и угнетают ток кальция через клеточную мембрану. Главный минус Фенобарбитала – неселективное действие угнетающего характера на ЦНС. Препарат угнетает передачу в сенсорных зонах коры головного мозга, вследствие этого уменьшается чувствительность анализаторных систем. Такое действие проявляется уменьшением внимания, как слухового, так и зрительного, а также уменьшается желание к двигательной активности, развивается сонливость, седативный эффект и слабость. Такое действие обусловлено угнетением активности клеток ретикулярной формации, расположенной в стволе мозга, передающей восходящие из нижележащих отделов активирующие сигналы. Кроме этого, Фенобарбитал действует на ядра таламуса, так же угнетая передачу сигнала в вышележащие отделы головного мозга.

При том, что препарат вызывает сонливость и расслабление, качество сна при этом несколько ухудшается. Применение Фенобарбитала ведет за собой укорочение практически всех фаз сна. Сам снотворный эффект развивается через 30-60 минут после применения, а длительность его составляет от 6 до 8 часов. Качество и длительность эффекта снижается через 14 дней применения препарата. Противосудорожный эффект развивается в следствие усиления чувствительность ГАМК-рецепторов, а также из-за влияния на мембранные каналы. При возникновении судорожного приступа, Фенобарбитал быстро угнетает возбудимость нервных клеток очага, который вызвал данное состояние. Фенобарбитал локализует место эпилептогенности, не позволяя возникать и распространяться сигналам из данной точки. Происходит блокирование частых потенциалов действия из нейронов. Также, Фенобарбитал способен повышать порог чувствительность близлежащих структур, для невосприимчивости опасных импульсов.

Несмотря на то, что препарат действует преимущественно на ЦНС, существует эффект, оказываемый на желудочно-кишечный тракт. К такому действию приводит целая цепочка сложных биохимических реакций. Фенобарбитал активирует фермент глюкуронилтрансферазу. Этот фермент отвечает за конъюгацию билирубина, выделяющегося печенью и запасающегося в желчном пузыре. При этом билирубин связывается, и его концентрация в сыворотке падает. Билирубин выделяется печенью и выходит в просвет двенадцатиперстной кишки, а далее способен всасываться обратно в небольшом количестве. Билирубин играет роль антиоксиданта в организме. Еще один эффект, оказываемый на органы ЖКТ: атония. Препарат может достаточно сильно расслаблять гладкую мускулатуру полых мышечных органов, к которым относят кишечник, желудок, а также их сфинктеры. Фенобарбитал может вызывать анальгезию, но в некоторых случаях, происходит усиление реакции на болевой стимул. Анальгезирующее действие связано с седативным эффектом. Такое влияние уменьшает эмоциональную окраску боли. Препарат достаточно эффективен при нейровегетативных расстройствах.

Высокие концентрации Фенобарбитала угнетают все жизненно важные центры ствола мозга. Самое опасное действие – угнетение активности дыхательного центра. Происходит снижение объема дыхания, чувствительность рецепторов к содержанию растворенных газов в крови. При сильном превышении допустимой концентрации, возможна остановка дыхания. Такое состояние очень опасно и может приводить к летальному исходу, в отсутствие медицинской помощи. Терапевтически дозы не оказывают травматичного влияния на сердечно-сосудистую систему. Но высокие дозы могут понижать артериальное давление. При этом данный эффект вызывается двумя механизмами: первый заключается в центральном действии Фенобарбитала, а второй называется периферическим. Центральный механизм обусловлен угнетением сосудодвигательного центра, при этом может происходить расслабление сосудистого русла. Периферический эффект связан с рефлекторным и прямым влиянием на сердце, вегетативные ганглии, а также мышечные волокна, при чем возникает сосудорасширяющий эффект. Фенобарбитал не повреждает почечный фильтр в терапевтических концентрациях, но при интоксикации можно наблюдать снижение количества выделяемой мочи или полное прекращение диуреза. Этот механизм можно связывать с понижением артериального давления, так как почечная фильтрация в таком случае падает.

Лекарственное средство Фенобарбитал может понижать активность обмена веществ. Принимающий данный препарат человек может испытывать чувство гипотермии, зябкость и дрожь. При снижении температуры тела, ферментный состав организма перестает работать эффективно. Любому ферменту, для его активной работы, нужно соблюдение определённых условий. В список таких параметров входит: температура, pH, наличие коферментов. Поэтому изменение температуры тела угнетает работу ферментов, соответственно уменьшается количество и скорость биохимических реакций организма. Но стоит отметить, что препарат способен индуцировать микросомальные ферменты печени. Тогда скорость реакций, протекающих в печени, возрастает. При этом улучшается обезвреживающая функция печени. Такое действие возникает через 4-5 дней после применения барбитуратов.

Множественные исследования показали, что Фенобарбитал способен снижать тонус и активность мышечных волокон матки, мочевого пузыря, мочеточников и сфинктеров. Но такое действие наблюдалось на лабораторных животных, при применении высоких доз, которые не назначаются для пациентов.

Фенобарбитал выпускается в таблетках. При приеме внутрь, препарат всасывается в кишечнике, при этом скорость данного процесса очень небольшая. Около 20% препарата так и не смогут пройти слизистый барьер кишечника и выведутся с калом. При попадании в кровь, вещество связывается с альбуминами, но не в полном количестве. Связыванию поддается лишь 25-40%. Эффекты Фенобарбитала проявляются при концентрации 10-30 мкг/мл. Период полувыведения препарата равен 50-100 ч у взрослых и 60-160 ч у детей. Препарат с током крови распределяется по всем тканям и органам, хорошо проходит через гематоэнцефалический барьер. Применение Фенобарбитала при беременности и грудном вскармливании невозможно. Это связано с тем, что вещество отлично проходит через плаценту и проникает в грудное молоко. Фенобарбитал выводится с калом и мочой. При этом Фенобарбитал проходит печеночную трансформацию, поэтому выводится и в чистом виде, и в виде метаболитов. Выведение с почками прямо зависит от pH мочи: повышение pH и переход в щелочную среду приводит к повышению процента выведения в неизменном виде, концентрация Фенобарбитала в крови стремительно уменьшается. При острой или хронической почечной недостаточности период выведения значительно увеличивается.

Круглосуточно
Анонимно
Бесплатно
Звоните, и вы успеете спасти своего близкого человека!
Каждый день может стать последним!

Противопоказаниями к применению Фенобарбитала считаются некоторые нарушения функционирования внутренних органов и пигментного обмена. К таким состояниям относят: повышенную чувствительность к компонентам препарата, порфирию, анемию различной этиологии, острые заболевания органов дыхания, проявляющиеся одышкой или обструктивными изменениями. Препарат лучше не применять при почечной или печеночной недостаточности, миастении (аутоиммунное хроническое заболевание, проявляющееся слабостью мышц и быстрой утомляемостью), алкоголизме, наркотической зависимости. Ограничением к применению могут быть депрессивные проявления, суицидальное поведение, наличие бронхиальной астмы, гипертиреоз, недостаточность надпочечников, острый болевой синдром, детский возраст.

Опасность применения при беременности связанна с тератогенным эффектом Фенобарбитала. В результате исследований было показано, что применение любых барбитуратов вызывает сильные аномалии развития плода. Фенобарбитал назначается беременным женщинам, но только в исключительных случаях, когда ни один другой препарат не эффективен. Особенно опасен прием Фенобарбитала в 1 и 2 триместре беременности. Именно в этот период происходит закладка многих внутренних органов и систем. При применении препарат в 3 триместре беременности, возможно развитие физической зависимости у новорожденного, а также синдром отмены. У детей, чьи матери во время беременности принимали Фенобарбитал, замечен острый синдром отмены, который проявляется эпилептическими припадками и сильной возбудимостью. Обычно это наблюдается в первые 14-20 дней после рождения. Но синдром отмены не единственный неприятный симптом, проявляющийся у таких детей. Нарушения свертывания крови, дефицит витамина К, частые кровотечения, угнетение дыхательного центра – все эти симптомы и синдромы наблюдаются у новорожденных, находившихся под влиянием Фенобарбитала.

Побочные эффекты Фенобарбитала

Препараты, относящиеся к группе барбитуратов, имеют большой список побочных эффектов, некоторые из которых могут быть весьма опасны. Разберем подробнее нежелательные реакции и возможные негативные проявления со стороны некоторых систем организма.

  • ЦНС и анализаторные системы. При приеме Фенобарбитала со стороны нервной системы может проявиться: сонливость, слабость, быстрая утомляемость, угнетение дыхательного центра, частые головокружения, головные боли по типу мигрени или кластерной боли, нервозность, тревожность, различные галлюцинации, как зрительные, так и слуховые, атаксия и афазия, кошмары, спастичность мышц, угнетение когнитивных функций, нарушение циркадных ритмов, бессонница, нарушения памяти, астения, вялость, упадок сферы внимания, извращенные психомоторные реакции.
  • Сердечно-сосудистая система может реагировать на применение Фенобарбитала такими проявлениями: нарушение кроветворения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, падение артериального давления, анемии, снижение частоты сердцебиения, коллапс. Кроме этого может проявиться спонтанная стенокардия и кровотечения, вследствие нарушения свертывания крови.
  • Желудочно-кишечный тракт редко реагирует на прием Фенобарбитала, но также возможно развитие таких симптомов: запор, нарушение переваривания и всасывания, синдром мальабсорбции, тошнота и рвота, вздутие, метеоризм.
  • Иммунитет всегда активизируется при поступлении несвойственных организму веществ внутрь. Но важную роль в сдерживании аллергических реакций и аутоиммунных заболеваний имеют механизмы толерантности иммунитета. Фенобарбитал способен нарушить тонкий механизм толерантности. Следствием такого действия является аллергическая реакция и развитие аутоиммунных процессов. Нередко у больных развивается сыпь, крапивница, сильнейший зуд, отечность, особенно верхней части тела, щек, плеч, губ, шеи, век, иногда развивается дерматит, эпидермальный некролиз, ревматизм, гемолитическая анемия и многие другие аутоиммунные процессы. Если при применении Фенобарбитала наблюдается отек Квинке, препарат немедленно отменяют и назначают антигистаминную терапию, так как данное состояние опасно летальным исходом.
  • Длительное применение ведет к токсическому поражению печени, почек, снижению всасывательной способности кишечника. При этом может развиться желтуха, нарушение почечной фильтрации, отеки, увеличение печени, портальная гипертензия, цирроз. Уменьшение всасывания микро- и макроэлементов ведет к нарушениям многих процессов в организме, кахексии, недостатку фолатов, кальция, разрушению костей. Такое состояние может сопровождаться пониженным либидо и импотенцией.
  • Самое нежелательное побочное действие – развитие привыкания и стойкой физической и психической зависимости. При этом, препарат вызывает синдром отмены и отдачи. Лекарственная зависимость формируется в течении 2-3 недель после применения.

Кроме перечисленных выше эффектов, Фенобарбитал изменяет метаболизм других лекарственных препаратов. Активация метаболической трансформации в печени приводит к снижению эффективности некоторых препаратов. Фенобарбитал не применяется совместно или применяется с корректировкой схемы лечения такими препаратами: антикоагулянты непрямого действия, кортикостероиды, Дигоксин, Лантозид, Ацетилдигитоксин, хлорамфеникол, метронидазол, доксициклин, трициклические антидепрессанты, эстрогены, салицилат, парацетамол, гризеофульвин и некоторые другие. Применение Фенобарбитала совместно с противосудорожными средствами приводит к непредсказуемым эффектам, в некоторых случаях препарат повышает концентрацию противосудорожных веществ, в других случаях Фенобарбитал снижает их концентрацию. Совместное применение данного препарата с вальпроевой кислотой и ее производными увеличивает время выведения Фенобарбитала и повышает его уровень в крови. В некоторых случаях совместного применения с другими препаратами, наблюдается явление синергизма, то есть действующие вещества усиливают действие друг друга.

Профессиональная интервенция
Не можете уговорить на лечение?
Наши специалисты помогут вам мотивировать больного и уговорить близкого на лечение.

Формирование зависимости и рекреационное применение

Каждый препарат, влияющий на функции центральной нервной системы, может становится наркотиком. Данная группа веществ часто влияет на выделение нейромедиаторов, которые отвечают за те или иные реакции и эффекты. В группе таких нейромедиаторов – целый ряд так называемых «гормонов счастья». Именно их выделение наиболее часто приводит к формированию как физической, так и химической зависимости.

При рекреационном применении возможно развитие привыкания, которое влечет за собой постоянное увеличение доз. Прием Фенобарбитала в рекреационных целях, все время требует все большей и большей дозы. Это связано с тем, что прежняя доза больше не вызывает, такого желаемого наркозависимым эффекта. Именно привыкание является первой фазой в формировании наркотической зависимости. Причем в данную фазу, пациент может не подозревать о развитии зависимости. На этой стадии начинаются первые проблемы со стороны центральной нервной системы. Обычно это бессонница, сопровождающаяся короткими периодами сна, кошмарными видениями, психика становится менее устойчивой, нестабильной. Даже небольшие воздействия на человека, провоцируют бурную реакцию. Упавшая на пол ложка, отсутствие настроения у кого-то из близких, пасмурная погода – все эти и другие незначительные вещи могут провоцировать грусть и апатию, истерию и плаксивость. При прогрессировании процесса, даже громкий звук или яркий свет могут вызвать неадекватную реакцию.

Механизм формирования зависимости заключается в явлении отрицательной обратной связи. Так как Фенобарбитал влияет на метаболизм и секрецию ГАМК – основного тормозного медиатора и увеличивает нахождение его в синаптической щели, импульсы от чувствительных волокон поступают в определённые структуры ЦНС. При этом, организм понимает, что медиатора в достатке. Секреция и синтез данного вещества уменьшается. Когда Фенобарбитал поступает в организм на протяжении длительного времени, организм перестает синтезировать ГАМК в должном количестве. Наркозависимый человек не может больше испытать чувство спокойствия, умиротворения. Отсутствие Фенобарбитала в организме приводит к развитию абстиненции. Человек испытывает психомоторное возбуждение, страх, панические атаки, тревожность, бессонницу.

Применение Фенобарбитала в качестве наркотического вещества, угнетает у наркозависимого аналитическое мышление, чувствительность к возникающим проблемам со здоровьем. Поэтому такие пациенты могут не замечать проблему до последнего. Главным становится не терапевтический эффект, а состояние организма, которое возникает при применении очередной дозы. Зависимый человек при приеме Фенобарбитала испытывает повышение настроения, миролюбивость, любые проблемы кажутся мелкими и незначительными. Наркотический эффект от Фенобарбитала очень схож с эффектом от спиртного. Такое состояние сопровождается отсутствием адекватной оценки своего положения, нарастает чувство полной умиротворенности.

Лечение наркотической зависимости от Фенобарбитала – длительный и трудоемкий процесс. Главное в терапии – искреннее желание пациента избавиться от данной зависимости. Первым шагом стоит обозначить проблему и добиться осознания пациентом своей проблемы. А далее надо выявить причину зависимости, ведь именно этот фактор становится основополагающим при возникновении рецидивов. Лечение зависимости от Фенобарбитала включает в себя медикаментозную терапию и психотерапию. Если вы замечаете за собой или близкими наличие какой-либо зависимости – стоит как можно скорее обратиться за помощью к специалисту. Для этого простой перейдите по ссылке, опытный клинический психолог поможет вам избавиться от зависимости и выявить причины такого заболевания.

Передозировка Фенобарбиталом

Наркотическая зависимость – основная причина передозировки Фенобарбиталом. Симптоматика интоксикации включает в себя такие проявления: быстрые движения глаз, подергивания зрачков, нистагм, сильная слабость и сонливость, угнетение сознания, спутанность мыслей, головная боль, нечеткая речь, головокружение, угнетение рефлексов, сужение зрачков, слабый пульс, цианоз, пониженная температура, холодный пот и липкая кожа, кровотечения и в конечном итоге кома.

Тяжелое отравление Фенобарбиталом очень опасно, так как большие дозы препарата могут спровоцировать отек легких, сосудистый коллапс, падение артериального давления, отдышку. В конечном итоге возможно угнетение дыхательного и сосудодвигательного центра. При таких симптомах возможен летальный исход, так как два этих центра ответственны за поддержание жизнедеятельности организма.

При исследовании больных с передозировкой Фенобарбиталом, было замечено, что препарат вызывает подавление электрической активности головного мозга. Это было отмечено при подключении пациентов к аппарату ЭЭГ. Недостаток электрических импульсов в головном мозге не опасен, если при этом не развивается состояние острой гипоксии. Нередко при лечении больных с такой интоксикацией, наблюдается развитие пневмонии, аритмии, сердечной недостаточности застойного характера, почечной недостаточности.

Лечение интоксикации включает в себя детоксикацию и поддержание жизненно важных функций организма. Для детоксикации применяются слабительные средства, назначают водно-солевые растворы в капельницах, для увеличения почечной фильтрации и диуреза. Если Фенобарбитал принят недавно и не успел всосаться, можно вызвать рвоту у пациента. Такое решение принимается если пациент находится в состоянии сознания и еще не утратил рвотный рефлекс. В некоторых случаях проводят промывание желудка.

К поддерживающим мерам можно отнести подключение пациента к аппарату ИВЛ, применение кислорода, поддержание нормального артериального давления и температурного режима. Если возник токсический шок, проводят противошоковые процедуры.

Заключение

Фенобарбитал – известное противоэпилептическое средство. Препарат применяется в медицине и в среде наркозависимых. Фенобарбитал имеет множество побочных эффектов, которые проявляются даже при назначении терапевтических доз по определенным показаниям. При рекреационном применении такие проявления переходят в разряд опасных последствий, приводящих в ряде случаев к летальному исходу. Лечение наркотической зависимости от Фенобарбитала должно проводиться опытным наркологом и психотерапевтом. Залог успеха в лечении любой зависимости – вовремя заметить заболевание и приступить к лечению.

Не занимайтесь самолечением. Есть противопоказания - Наркологическая клиника Флагман
Противопоказания:

Обратите внимание, это крайне важно!

Эффективное лечение зависимости –  это точное соблюдение рекомендаций специалистов соответствующего профиля. Не занимайтесь самолечением, это может быть опасно для вашей жизни и здоровья.

Поделиться статьей
Список литературы:
  1. Фенобарбитал – РЛС – Регистр Лекарственных Средств России.
  2. Фенобарбитал – материал из Википедии – свободной энциклопедии.
  3. Сравнение противосудорожной активности и токсических эффектов Фенобарбитала в различных лекарственных формах для парентерального введения – Иванов И. М., Быков В. Н., Чепур С. В., Никифоров А. С., Анохин А. Г.